Благодаря проведению обширного тестирования исследователи из Соединённых Штатов Америки сумели установить, что воздействие на белок CDK2, контролирующий клеточное деление, способно существенно повысить результативность иммунотерапии при различных формах онкологических заболеваний.

В ходе лабораторных экспериментов сочетание ингибитора CDK2 с препаратом, подавляющим иммунные контрольные точки, приводило к полной элиминации опухолей у части подопытных мышей. Итоги этой работы были представлены на страницах авторитетного научного издания Molecular Cell.

В публикации сказано, что CDK2 принимает непосредственное участие в процессе деления клеток, а его активность стимулируется белком циклином E. В настоящий момент ингибиторы CDK2 проходят фазу клинических испытаний, ориентированных преимущественно на терапию рака яичников и молочной железы, где рост новообразований напрямую зависит от функционирования данного белка.

Из представленных сведений следует, что даже в таких условиях создатели данной работы обнаружили у CDK2 дополнительные функции, не связанные с регуляцией клеточного цикла. Когда комплекс циклин E-CDK2 чрезмерно активирован в опухолевых клетках, он видоизменяет работу белка BRD4.

Подобное вмешательство приводит к снижению экспрессии генов, отвечающих за иммунный ответ. Как следствие, злокачественные образования становятся менее различимыми для защитных сил организма и демонстрируют повышенную устойчивость к ингибиторам контрольных точек.

В экспериментах на моделях колоректального рака и рака молочной железы подавление активности CDK2, выполненное как на генетическом уровне, так и при помощи препарата тегтоциклиба, заметно усиливало эффект иммунотерапии.

Особый интерес представляет результат, полученный при работе с тройным негативным раком молочной железы, который прежде не отвечал на блокаду иммунных контрольных точек. У животных, продемонстрировавших положительную реакцию на комбинированную терапию, наблюдалось полное исчезновение опухолевых образований.

Ученые выяснили, что ингибирование CDK2 оказывает влияние не только на раковые клетки, но и на микроокружение опухоли. Процесс блокирования увеличивает популяцию дендритных клеток и усиливает их функциональность в части захвата опухолевых антигенов с последующей презентацией Т-клеткам.

Анализ сведений из Атласа генома рака показал, что гиперактивация циклина E-CDK2 коррелирует с подавлением иммунных генов при широком перечне злокачественных патологий, включая рак легких, печени, мочевого пузыря, яичников, кишечника, а также меланому и лимфому.

В перспективе авторы исследования намерены проверить эффективность предложенной стратегии в рамках клинических испытаний, что может открыть новые возможности для лечения пациентов с резистентными формами рака.

Напомним, в нормальных условиях бобры не нападают на людей, но они могут напасть в случае самозащиты. Это происходит, если человек тревожит его жилище, начинает вести себя слишком шумно и агрессивно или пытается взять животное на руки. Подробнее по теме читайте в материале Общественной службы новостей.

Ранее стоматолог Елена Тё проинформировала о том, что сохранить полость рта здоровой можно лишь в том случае, если человек не забывает о регулярной чистке зубов. Без соблюдения этого правила можно очень быстро столкнуться с возникновением серьёзных проблеем.

Материал носит информационный характер. Не является медицинским назначением. Требуется консультация специалиста.

Сообщение MCell: блокировка белка CDK2 делает устойчивые к иммунотерапии опухоли уязвимей появились сначала на Общественная служба новостей.